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                    科研進展

                    武漢病毒所在布尼亞病毒與宿主互作機制研究中取得新進展

                    來源: 時間:2024-01-11

                          近期,中國科學院武漢病毒研究所/國家病毒資源庫王華林/鄧菲/寧云佳團隊在國際學術期刊Nature CommunicationsJournal of Virology分別發表了題為“Interactome profiling of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus glycoproteins”和“Host factor MxA restricts Dabie bandavirus infection by targeting the viral NP protein to inhibit NP-RdRp interaction and ribonucleoprotein activity”的研究論文。這些研究闡釋了我國流行的兩種高致病性布尼亞病毒CCHFV和SFTSV的蛋白機器與宿主互作的新機制,拓展了我們對病毒感染復制和宿主抗病毒響應機制的認識。 

                           克里米亞-剛果出血熱病毒(CCHFV)和大別班達病毒(又稱發熱伴血小板減少綜合征病毒或SFTSV)均為我國自然疫源性流行的高致病性病原體。目前尚無針對這些病原體的特效藥物或疫苗,病毒的感染復制機理亦待深入研究。 

                     

                    圖1.宿主因子HAX1靶向CCHFV糖蛋白抑制病毒增殖的分子機制模式圖。

                           病毒感染過程中,其蛋白機器必然與宿主細胞發生一系列復雜的相互作用,這些相互作用可能不同程度地影響著病毒的感染致病和宿主響應進程。該團隊一方面解析繪制了CCHFV的膜糖蛋白(GP)機器與細胞的相互作用網絡圖譜,并基于該圖譜提出了一系列可能影響病毒糖蛋白或被病毒糖蛋白影響的宿主過程,同時還以HAX1為例,深入闡釋了宿主調控病毒糖蛋白功能的新機制。HAX1可通過其C端與病毒糖蛋白互作,并利用其N端的定位信號劫持病毒糖蛋白至線粒體,從而干擾病毒糖蛋白的高爾基體聚集,抑制病毒糖蛋白介導的子代組裝與增殖,限制CCHFV感染。此外,基于前期開展的病毒感染多組學分析,該團隊還發現在CCHFV感染細胞中HAX1表達會顯著上調,由此可能進一步增強其抗病毒作用(圖1)。另一方面,該團隊還基于前期構建的SFTSV復制機器(核糖核蛋白)與宿主的互作圖譜,解析了宿主因子MxA限制病毒復制的分子機制,拓展了對MxA抗病毒功能機理的新認識——MxA可通過其N端靶向SFTSV的衣殼蛋白NP,抑制NP與聚合酶機器的相互作用,阻斷病毒復制機器的轉錄復制活性(圖2)。有意思的是,該團隊近年還鑒定了其他同樣可以靶向病毒復制機器的宿主因子,如MOV10(Mo et al., PLoS Pathogens, 2020)和DDX1(Min et al., Molecular & Cellular Proteomics, 2023)等,說明布尼亞病毒的復制機器可能是宿主抗病毒響應的重要靶標。這些發現拓展了對病毒-宿主互作機制的深入認識,并可能為抗病毒干預藥物研發提供新的線索和思路。 

                     

                    圖2.MxA靶向SFTSV復制機器抑制病毒感染的分子機制模式圖。

                           武漢病毒所戴詩雨博士為Nature Communications論文第一作者,閔遠琴副研究員為該論文并列第一作者,王華林研究員、鄧菲研究員、寧云佳研究員為該論文通訊作者;武漢病毒所博士生常猛為Journal of Virology論文第一作者,王華林研究員和寧云佳研究員為該論文通訊作者。這些研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金和中國科學院青年創新促進會的支持。 

                    文章鏈接:

                    https://www.nature.com/articles/s41467-023-43206-1

                    https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01568-23?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

                     

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